肝细胞生长因子及其受体c-met在食管鳞癌发生发展中的作用及意义

【摘要】目的：本实验通过检测食管正常粘膜及食管鳞癌组织中肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-met的表达水平,研究HGF及其受体c-met在食管鳞癌发生发展中的作用及其相关性,及以上指标与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤组织分化程度、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、临床分期等临床病理指标间的关系,从而探讨HGF及其受体c-met与食管鳞癌预后的关系,用于指导临床治疗。方法：收集承德医学院附属医院2009年7月至2010年4月手术治疗后经病理证实的食管鳞癌组织标本50例,食管正常粘膜20例。全部患者术前均未接受药物和放射治疗,平均年龄59岁,其中男性47例,女性3例；病变长度：小于5cm者32例,大于等于5cm者18例；病理类型：高、中分化32例,低分化18例；浸润深度：未穿透肌层11例,穿透肌层39例；淋巴结转移：无淋巴结转移22例,有淋巴结转移28例；TNM分期按1997年国际抗癌联盟标准：Ⅰ+Ⅱ期：27例,Ⅲ+Ⅳ期：23例。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HGF及c-metmRNA的表达水平,免疫组织化学法检测HGF及c-met蛋白的表达情况,结合临床病理资料应用SPSS11.5统计学软件进行统计学分析。结果：1食管鳞癌、食管正常粘膜中HGF的表达食管鳞癌组织中HGFmRNA表达量为1.24士0.19,食管正常粘膜中HGF的表达量为0.92±0.12,两组比较差异有显著性(P<0.01)。食管癌组织中HGF蛋白水平的阳性表达例数为48例与食管正常粘膜阳性表达例数6例比较,两组差异有显著性(P<0.01)。2食管鳞癌、食管正常粘膜中c-met的表达c-metmRNA在食管鳞癌中表达量(1.36±0.19)明显高于在食管正常粘膜中的表达量(0.95±0.09),两组比较差异有显著性(P<0.01)。食管鳞癌组织中c-met蛋白水平的阳性表达例数为50例,明显高于食管正常粘膜中c-met蛋白的阳性表达例数3例,两组比较差异有显著性(P<0.01)。3HGF表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系3.1HGFmRNA表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系HGFmRNA的表达在有淋巴结转移的食管鳞癌组织中明显高于无淋巴结转移组(1.32±0.18vsl.13±0.16;P<0.01)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组明显高于Ⅰ+Ⅱ期组(1.33士0.19vs1.16±0.17；P<0.01)。HGFmRNA表达水平在不同年龄、性别、肿瘤病变长度、肿瘤组织分化程度、浸润深度分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05)。3.2HGF蛋白表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系食管鳞癌组织中HGF蛋白的表达在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组明显高于Ⅰ+Ⅱ期组(P<0.01)。HGF蛋白表达水平在不同年龄、性别、肿瘤病变长度、肿瘤组织分化程度、浸润深度分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05)。4c-met表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系4.1c-metmRNA表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系c-metmRNA的表达在有淋巴结转移的食管鳞癌组织中明显高于无淋巴结转移组(1.39±0.18vsl.18±0.16;P<0.01)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组明显高于Ⅰ+Ⅱ期组(1.39土0.19vs1.22±0.18；P<0.01)。c-metmRNA表达水平在不同年龄、性别、肿瘤病变长度、肿瘤组织分化程度、浸润深度分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05)。4.2c-met蛋白水平表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系食管鳞癌组织中c-met蛋白水平的表达在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组CP<0.05)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组明显高于Ⅰ+Ⅱ期组(P<0.05)。c-met蛋白水平的表达在不同年龄、性别、肿瘤病变长度、肿瘤组织分化程度、浸润深度分组中的表达无明显差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05)。5食管鳞癌中HGF及c-met表达的相互关系食管鳞癌中HGF与c-met在mRNA转录水平和蛋白水平表达均具有显著正相关性(r=0.89,P<0.01;r=0.68,P<0.01)。结论：1HGF与c-met在食管鳞癌组织中的表达明显高于在正常粘膜中的表达,提示HGF与c-met的高表达在食管鳞癌的发生过程中起到重要作用。2HGF与c-met在食管鳞癌有无淋巴结转移、TNM分期分组中有显著差异。提示HGF与c-met在食管鳞癌的远处播散及进展过程中起到一定作用,并可作为判断食管鳞癌转移及预后的预测因素。3食管鳞癌组织中HGF与c-met表达明显正相关,提示存在旁分泌或自分泌生长促进机制,促进正常细胞的癌变和肿瘤的恶性进展。
【作者】赵杨；
【导师】申兴斌；
【作者基本信息】承德医学院，病理学与病理生理学，2011，硕士
【关键词】食管鳞癌；肝细胞生长因子；肝细胞生长因子受体c-met逆转录聚合酶链式反应；免疫组织化学法；

【参考文献】
[1]李敏谊,周晶丽.幼儿园园长作为课程领导者的历史与变迁——基于北京市某园长课程领导实践的个案研究[J].学前教育研究,2014,12:41-46.
[2]黄金果.CTAB调控制备氧化铈粒子及调控机理的研究[D].内蒙古科技大学,冶金工程,2014,硕士.
[3]黄俊.水底大直径盾构隧道健康监测系统研究与应用[D].北京交通大学,2013.
[4]黄静,童泽林,张友恒,张晓娟.负面情绪和说服策略对品牌关系再续意愿的影响[J].心理学报,2012,08:1114-1123.
[5]邵媛媛.大学生积极社会心态培育研究[D].渤海大学,思想政治教育,2013,硕士.
[6]何文哲.微博侵权法律问题研究[D].郑州大学,法律（专业学位）,2013,硕士.
[7]李今子.MiRNA和miR-146a在托吡酯治疗颞叶癫痫的临床意义[D].延边大学,病理学与病理生理学,2014,博士.
[8]赵东媛.磁性核壳纳米材料的可控制备及其净水性能的研究[D].河北师范大学,物理化学,2013,硕士.
[9]李美超,易景苗,卢金金,李静,赵卫娟.镁合金阳极氧化膜腐蚀特性的红外显微成像分析[J].光谱学与光谱分析,2014,01:52-57.
[10]侯向华.CD147在卵巢癌中的表达调节作用及人卵巢癌原位移植裸鼠模型的构建[D].第四军医大学,妇产科学,2004,硕士.
[11]范萍伟.基于信息物理融合系统（CPS）的污染控制及仿真[D].南京邮电大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[12]陈文杰.含有间隙的继电系统中周期振荡的准确解[J].自动化学报,1965,04:223-231.
[13]王勇.基于各向异性的地震波动方程偏移[J].石油地球物理勘探,1997,05:751.
[14]刘建华.建设项目业主方的设计管理研究[D].天津大学,工商管理,2013,硕士.
[15]李玉婵.甘肃省高技术产业对经济发展的影响研究[D].兰州商学院,国民经济学,2013,硕士.
[16]赵丹.高校科研管理系统的开发与应用[D].吉林大学,软件工程,2013,硕士.
[17]赵文静.论外资并购与国家经济安全审查[D].上海师范大学,法律,2013,硕士.
[18]李妍.城镇化中农村土地承包经营权退出研究[D].华中师范大学,法律,2014,硕士.
[19]李绍军.当代小学综合教学楼设计研究[D].天津大学,建筑与土木工程,2004,硕士.
[20]张超,何湘宁.一种用于光伏发电系统的新型高频逆变器[J].电力系统自动化,2005,19:51-53+71.
[21]王武,詹耀清,杨富文.一类网络控制系统的H_2方法[J].自动化学报,2008,02:219-224.
[22]温建锋.基于应变的损伤力学模型及其在蠕变裂纹扩展数值模拟中的应用[D].华东理工大学,2014.
[23]付成杰.苯并噻唑取代白叶藤碱衍生物作为G-四链体DNA和pH荧光探针的应用[D].广东工业大学,应用化学,2014,硕士.
[24]刘红霞.清代宝武局研究[D].河北师范大学,中国近现代史,2014,硕士.
[25]李烽.论声乐演唱实践的统一理念[D].西南交通大学,艺术学,2013,硕士.
[26]丁丽.含柔性酰胺键的顺式烯啶虫胺类似物的分子设计、合成、杀虫活性及分子对接研究[D].上海师范大学,有机化学,2013,硕士.
[27]商萌萌.泥鳅冻干粉保肝及抗肝纤维化实验研究[D].苏州大学,生药学,2013,硕士.
[28]李光玲.大跨径变截面单箱三室波纹钢腹板组合连续箱梁桥剪力滞效应研究[D].长安大学,桥梁与隧道工程,2014,硕士.
[29]冯若语.国家汉办“你和我·在北京”夏令营教学实践与反思[D].北京外国语大学,汉语国际教育,2014,硕士.
[30]姜雪姣.基于RenderMan规范的真实感渲染光源建模与实现[D].山东大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[31]肖登元.论中国山水画与现代设计相结合的逻辑[D].西安美术学院,美术学,2014,硕士.
[32]李明玉.用计算机软件来进行模拟轧钢——介绍武钢一米七热连轧计算机系统综合试运转[J].冶金自动化,1980,03:1-6.
[33]赵伟岩.大连市小学生课业负担问题研究[D].黑龙江大学,教育管理,2013,硕士.
[34]李新迪.DC-CIK细胞免疫治疗对卵巢癌患者免疫功能影响的研究[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[35]吴盛慰.沟通协调原理在房地产项目中的应用研究[D].浙江工业大学,2012.
[36]何文,张姝,何正友,麦瑞坤.动态条件下的T形输电线路故障测距算法[J].电力系统自动化,2011,13:54-60.
[37]乐云.黄铁山水彩技法对我水彩风景画创作的启示[D].湖南师范大学,美术（专业学位）,2013,硕士.
[38]高尚.日粮中添加不同油脂及油脂组合对AA肉鸡生产性能及骨代谢的影响[D].南京农业大学,动物营养与饲料科学,2011,硕士.
[39]向宇明.航空租赁资产的资产证券化研究[D].上海交通大学,工商管理,2013,硕士.
[40]陈俊洁.纤维基材视觉艺术品的材料选择及功能分析[D].西南大学,资源纤维学,2014,硕士.
[41]李琦.“985”高校图书馆自助服务设施建设对比分析[J].科技情报开发与经济,2014,10:11-13.
[42]杨倩.调味豆腐干加工及保藏的研究[D].江南大学,农产品加工及贮藏工程,2012,硕士.
[43]潘世国.档案编研要走合作共赢之路[J].浙江档案,2014,01:57.
[44]张涛.转子故障数据CRFS分类方法研究与测试系统开发[D].兰州理工大学,机械制造及其自动化,2013,硕士.
[45]贺文萃.社区发展规划中的公众参与研究[D].重庆大学,城市规划与设计,2014,硕士.
[46]胡亚平.功能性食药用菌蛹虫草的开发技术研究[D].湖南农业大学,食品科学,2004,硕士.
[47]黄瑞新.论嫖宿幼女罪的存废[D].河北经贸大学,法律,2014,硕士.
[48]张世欣,王军强,韩建民,宋晓文,陈跃,孟立春.地铁侧梁应力以及变形的数值模拟优化[J].焊接技术,2014,10:73-76.
[49]胡聪.围填海开发活动对海洋资源影响评价方法研究[D].中国海洋大学,港口、海岸及近海工程,2014,博士.
[50]宋婧.高中历史学生审美教育问题研究[D].鲁东大学,学科教学（专业学位）,2014,硕士.